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Title: Características clínicas en personas afectadas con enfermedades mitocondriales que acuden al Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas, periodo 2015-2020
Advisor(s): Paredes Arredondo, Adriana; Cornejo Olivas, Mario Reynaldo
OCDE field: https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.00; http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.00.00
Issue Date: 23-Jan-2023
Institution: Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas (UPC)
Abstract: Introducción. Las enfermedades mitocondriales son patologías provocadas por un mal funcionamiento de la cadena respiratoria mitocondrial. Su epidemiología es difícil de determinar y está influenciada por una variedad de factores. Se han relacionado numerosas variantes genéticas, siendo las mutaciones del genoma circular mitocondrial las más frecuentes en adultos. Su transmisión está vinculada a elementos como la heteroplasmia, la segregación mitótica, el efecto umbral y la herencia materna. Estos trastornos pueden afectar a personas de cualquier edad y alteran sobre todo a tejidos con alta demanda energética. Entre los principales síndromes descritos se encuentran MELAS, Kearns Sayre, Leigh, Leber, NARP y MERRF. Nuestro estudio será el primero a nivel local en proporcionar una revisión comparativa de las enfermedades mitocondriales que afectan a la población adulta. Objetivos. Describir las características clínicas y genéticas de las personas con enfermedades mitocondriales atendidas en el Servicio de Neurogenética del Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas (INCN) periodo 2015- 2020. Métodos. Estudio observacional descriptivo de corte transversal con recolección retrospectiva de información de historias clínicas, con aprobación del CIEI-INCN Nº660-2020-CIEI-INCN. Resultados. El 48,08 % de los pacientes eran varones y la edad presentó una mediana de 21 años. La mediana de la edad del primer síntoma fue 10 años y la mediana del tiempo al diagnóstico fue de 5 años. En el laboratorio se encontró 21,62% de casos con hiperglicemia y 52,94% con lactato sérico elevado. Se presentaron anormalidades en 84,62% de las resonancias magnéticas, 27,59% de las electromiografías, 31,59% de ecocardiogramas y 32,26% de potenciales evocados visuales. Los síntomas predominantes incluyen debilidad muscular (76,74%), disminución de agudeza visual (76,19%), y cefalea (65,12%). Los diagnósticos identificados fueron MELAS (28,85%), LHON (17,31%), Leigh (17,31%), Kearns Sayre (13,46%), CPEO (7,69%), NARP (5,77%), MERRF (1,92%) y descarte de enfermedad mitocondrial (7,69%). La expresión fenotípica del síndrome de MELAS en población peruana se caracteriza por disminución de agudeza visual (73,3%), disartria (66,6%) y deterioro cognitivo (66,6%) con mayor frecuencia, a diferencia de lo descrito en la literatura. Se han identificado 4 genes asociados: MT-ND4 para LHON; TTC19 y MT-ND6 para Leigh y MT-TL1 para Leigh y MELAS. En el análisis exploratorio se encontró un valor de p significativo al evaluar la asociación entre tiempo al diagnóstico con el grado de instrucción (p=0.02), estado civil (p=0.04), disminución de la agudeza visual (p=0.005), hipoacusia (p=0.05), temblor de acción (p=0.03), temblor de reposo (p=0.04) y disartria (p=0,04). Conclusiones. Las características clínicas de las enfermedades mitocondriales son altamente heterogéneas, siendo las alteraciones visuales y musculoesqueléticas las más frecuentes y las enfermedades de MELAS, Leber y Leigh las mayormente identificadas. Las variantes genéticas encontradas corresponden a 3 genes mitocondriales (MT-TL1, MT-ND4, MT-ND6) y 1 nuclear (TTC19). Nuestro análisis exploratorio sugiere que el grado de instrucción, el estado civil y algunos síntomas se asocian con el tiempo al diagnóstico. Se requiere de estudios con diseños específicos para corroborar las relaciones observadas.

Introduction. Mitochondrial diseases are pathologies produced by a dysfunction of the mitochondrial respiratory chain. Its epidemiology is difficult to determine and is influenced by a variety of factors. Numerous genetic variants have been related, with mutations in the mitochondrial circular genome being the most frequent in adults. Its transmission is linked to elements such as heteroplasmy, mitotic segregation, the threshold effect, and maternal inheritance. These disorders can affect people of any age and mainly affect tissues with a high energy demand. Among the main syndromes described are MELAS, Kearns Sayre, Leigh, Leber, NARP and MERRF. Our study will be the first locally to provide a comparative review of mitochondrial diseases affecting the adult population. Objectives. Describe the clinical and genetic characteristics of people with mitochondrial diseases treated in the Neurogenetics Service of the National Institute of Neurological Sciences (INCN) period 2015-2020. Methods. Descriptive, cross-sectional observational study with retrospective collection of information from medical records, with approval of CIEI-INCN No. 660-2020-CIEI-INCN. Results. 48,08% of patients were male, and the median age was calculated as 21 years. The median age of the first symptom was 10 years and the median time to diagnosis was 5 years. In laboratory 21,62% were found with hyperglycemia and 52,94% with elevated serum lactate. Abnormalities occurred in 84,62% of magnetic resonance imaging, 27,59% of electromyography, 31,59% of echocardiogram, and 32,26% of visual evoked potentials. The predominant symptoms included muscle weakness (76,74%), decreased visual acuity (76,19%), and headache (65,12%). The identified diagnoses were MELAS (28,85%), LHON (17,31%), Leigh (17,31%), Kearns Sayre (13,46%), CPEO (7,69%), NARP (5,77 %), MERRF (1,92%) and ruling out mitochondrial disease (7,69%). The phenotypic expression of MELAS syndrome in the Peruvian population is characterized by decreased visual acuity (73.3%), dysarthria (66.6%) and cognitive impairment (66.6%) with higher frequency, in contrast to what is described in the literature. 4 associated genes were identified: MT-ND4 for LHON; TTC19 and MT-ND6 for Leigh and MT-TL1 for Leigh and MELAS. In the exploratory analysis a significant p value was found when evaluating the association between time to diagnosis with degree of instruction (p=0.02), marital status (p = 0.04), decreased visual acuity (p = 0.005), hearing loss (p = 0.05), action tremor (p = 0.03), resting tremor (p=0.04) and dysarthria (p=0,04). Conclusions. The clinical characteristics of mitochondrial diseases are highly heterogeneous, with visual and musculoskeletal disorders being the most frequent and MELAS, Leber and Leigh diseases the most commonly identified. The genetic variants found correspond to 3 mitochondrial genes (MT-TL1, MT-ND4, MT-ND6) and 1 nuclear (TTC19). Our exploratory analysis suggests that degree of instruction, marital status and some symptoms are associated with time to diagnosis. Studies with specific designs are required to corroborate these relationships.
Discipline: Medicina
Grade or title grantor: Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas (UPC). Facultad de Ciencias de la Salud
Grade or title: Médico cirujano
Juror: Mory Arciniega, Claudia; Toro Huamanchumo, Carlos; Collantes Loo, Jimena
Register date: 9-Feb-2023; 9-Feb-2023



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