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Title: Towards an Understanding of the Evolution of the HPV E6 PDZ Binding Motif
Advisor(s): Banks, Lawrence; Doorbar, John
OCDE field: https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.00.00; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.02
Issue Date: Sep-2020
Institution: The Open University
Abstract: Los VPH de alto riesgo se asocian con el desarrollo de cáncer cervical y se diferencian de los tipos de bajo riesgo por la presencia de una secuencia carboxilo terminal de 4 residuos, en la oncoproteína E6, que contiene un motivo de unión a proteínas PDZ (PBM) de la célula. Las variaciones en la secuencia del PBM afectan el número y tipo de proteínas PDZ a las que E6 se une. Adicionalmente, dentro del PBM, se encuentra un sitio de reconocimiento de quinasas, que cuando es fosforilado, regula la unión de E6 a proteínas celulares. Usando las proteínas E6 de VPH con diferentes clasificaciones filogenéticas y de riesgo, encontramos diferencias en la secuencia de los PBM que se reflejan en la selección del sustrato. Además, encontramos que la habilidad de E6 de unirse a proteínas PDZ, ha coevolucionado con la regulación mediada por fosforilación de los PBM. Adicionalmente, encontramos que la secuencia de PBM, de HPV-16, el tipo más carcinogénico, tiene una flexibilidad que no solo incluye a los residuos que conforman el PBM, sino que incluye a más residuos upstream del mismo que, a su vez, pueden ser fosforilados por diferentes quinasas.
Note: Descargue la tesis completa en el repositorio institucional de The Open University: http://oro.open.ac.uk/72529
Discipline: Vida, Salud y Ciencias Químicas
Grade or title grantor: The Open University. International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology
Grade or title: Doctor en Filosofía
Juror: Muro, Andrés Fernando; Buratti, Emanuele; Parish, Joanna
Register date: 30-Mar-2021

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