Evaluación de la expresión génica de receptores corticoideos y de contraregulacion en cepas de ratón c57bl/6ncrl y balb/c inducidos a un modelo de estrés en la vida temprana

Abstract

El estrés en la vida temprana (ELS) es una realidad presente en el contexto humano, causado por el maltrato infantil, que genera cambios morfológicos y moleculares en el eje HPA y sus receptores hipotalámicos. Sin embargo, los estudios directos en humanos son imposibles, por ende, se requiere usar animales de experimentación para mejorar la comprensión de estos procesos. En este estudio, se busca observar los cambios que el ELS pudo generar en los receptores de glucocorticoide, mineralocorticoide y CRHR1 en ratones, y así observar los cambios que el ELS tiene sobre los receptores hipocampales GR, MR y CRHR1 en la edad temprana y la adultez de ratones de las cepas BALB/c y C57BL/6NCrl. Se utilizó el paradigma de restricción de nido en ratones, a los cuales se les extrajo el hipocampo a los 12 y 75 días, y se analizó la expresión génica de GR, MR y CRHR1 mediante RT-qPCR. Como resultados se encontraron cambios en la expresión génica de estos receptores a los 12 días de vida en todas las cepas y sexos analizados, aunque el patrón de expresión difiere entre cepas y sexos. A los 75 días de edad, los machos de la cepa BALB/C y las hembras de la cepa C57BL/6NCrl mostraron los cambios más destacados, con aumento en la expresión de los tres genes estudiados, aunque con patrones distintos. Las hembras de la cepa C57BL/6NCrl mostraron una expresión 20% mayor de estos receptores, mientras que los machos de la cepa BALB/c expresaron en promedio un 50% menos a los 12 días y con un aumento de más del 80% a los 75 días. El presente estudio contribuye al entendimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la respuesta al ELS y puede aportar a futuras investigaciones en el campo de la neurobiología del estrés y el desarrollo terapéutico.

The early life stress (ELS) is a reality in human context, caused by childhood maltreatment, which generates morphological and molecular changes in the HPA axis and its hypothalamic receptors. However, direct studies in humans are impossible, therefore experimental animals are required to improve the understanding of these processes. In this study, the aim is to observe the changes that ELS may generate in glucocorticoid, mineralocorticoid, and CRHR1 receptors in mice, and thus observe the changes that ELS has on hippocampal receptors GR, MR, and CRHR1 in early life and adulthood of BALB/c and C57BL/6NCrl mice strains. The mouse nest restriction paradigm was used, in which the hippocampus was removed from mice at 12 and 75 days of age, and gene expression of GR, MR, and CRHR1 was analyzed using RT-qPCR. As results, changes in the expression of these receptors were found at 12 days of age in all strains and sexes analyzed, although the expression pattern differs between strains and sexes. At 75 days of age, males of BALB/C strain and females of C57BL/6NCrl strain showed the most prominent changes, with increased expression of all three genes studied, but with distinct patterns. Females of C57BL/6NCrl strain showed a 20% higher expression of these receptors, while males of BALB/c strain expressed on average 50% less at 12 days and with an increase of over 80% at 75 days. This study contributes to the understanding of the molecular mechanisms involved in the response to ELS and may contribute to future research in the field of stress neurobiology and therapeutic development.