Bioequivalencia in vitro de medicamentos genéricos de metformina clorhidrato de 850 mg comercializados en el distrito del Cusco en comparación con el medicamento innovador, 2023

Abstract

La finalidad del trabajo de investigación fue realizar un estudio biofarmacéutico comparativo de tabletas de metformina mediante el establecimiento de la bioequivalencia in vitro de 5 medicamentos genéricos (B, C, D, E y F) que contienen metformina clorhidrato de 850 mg en comparación al medicamento de referencia Glucophage 850 mg (A). Se trabajó con base en a los perfiles de disolución en medios diferentes según la metodología sugerida por la FDA “Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate-release solid oral dosage forms based on a Biopharmaceutics Classification System” los cuales fueron ácido clorhídrico a pH 1,2, buffer acetato a pH 4,5 y fosfato de potasio a pH 6,8, todo esto bajo un modelo independiente de factor de similitud (F2) y factor de diferencia (F1). Para las pruebas de desempeño como disolución y valoración de contenido se trabajó con base en la USP 40; los resultados obtenidos para las pruebas de disolución de los medicamentos genéricos B, C, D, E y F y medicamento de referencia cumplieron con la especificación de un porcentaje no menor de 75% (B=94.02, C=99.74, D=94.78, E=99.55, F=95.01 y R=97.40), para la valoración de contenido la especificación de 95 a 105 % fueron cumplidos tanto por las muestras genéricas y el medicamento de referencia (B=96.38, C=98.76, D=100.34, E=99.48, F=99.01 y A=98.74). Los resultados para la prueba de bioequivalencia in vitro para el factor de diferencia (f1: 0 a 15) a pH 4.5 fueron: 14,43 para la muestra E, 12,14 para la muestra F, a pH 6.8 de 12,34 para la muestra C y de 13,47 para la muestra F respectivamente; para el factor de similitud (f2: 50 a 100) a los distintos pHs ninguna muestra genérica cumplió con la especificación propuesta por la FDA. Según los datos obtenidos se concluye que las muestras genéricas B, C, D, E y F no son bioequivalentes in vitro al medicamento de referencia que contiene metformina clorhidrato 850 mg.

The purpose of research work was to carry out a comparative biopharmaceutical study of metformin tablets through an in vitro bioequivalence of 5 generic drugs containing metformin hydrochloride 850 mg with nomenclature B, C, D, E and F compared to the reference drug Glucophage 850 mg (Merck). The work was based on dissolution profiles in different media according to the methodology suggested by the FDA "Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate-release solid oral dosage forms based on a Biopharmaceutics Classification System" which were hydrochloric acid pH 1.2, acetate buffer pH 4.5 and potassium phosphate pH 6.8, all this under an independent model of similarity factor (F2) and difference factor (F1). For the performance tests such as dissolution, content titration, we worked based on USP 40; the results obtained for the dissolution tests of generic drugs B, C, D, E and F and reference drug met the specification of a percentage of not less than 75% (B=94. 02, C=99.74, D=94.78, E=99.55, F=95.01 and A=97.40), for the content assessment the specification of 95 to 105 % which were met for both generic samples and reference drug (B=96.38, C=98.76, D=100.34, E=99.48, F=99.01 and A=98.74). The acceptable results for the in vitro bioequivalence test for the difference factor (f1: 0 to 15) at pH 4.5 were 14.43 for sample E, 12.14 for sample F, at pH 6.8 12.34 for sample C and 13.47 for sample F respectively; for the similarity factor (f2: 50 to 100) at the different pHs, no generic sample complied with the specification proposed by the FDA.