Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad antituberculosa in vitro de complejos metálicos de Fe(II) y Co(II) con híbrido de isoniacida-pirazinamida

Abstract

La tuberculosis es la séptima causa de muerte en el mundo. Un tercio de la población mundial está infectada de la enfermedad de tuberculosis causada por el Mycobacterium tuberculosis, el cual ha desarrollo mecanismos de resistencia a diversas drogas de primera y segunda línea que resultaron extremadamente difíciles de tratar. En este trabajo se presenta la síntesis de los complejos metálicos de Fe(II) y Co(II) con el híbrido de dos fármacos antituberculosos de primera línea: isoniacida (INH) y pirazinamida (PZA), todavía desconocido en la literatura científica, con la finalidad de potenciar la actividad antituberculosa de ambos fármacos. Experimentalmente se obtuvo primero el híbrido de los dos fármacos (INH y PZA) para luego conseguir los complejos de Fe(II) y Co(II), y determinar la actividad antituberculosa de los mismos. La caracterización del híbrido concuerda con la literatura. La caracterización de los complejos metálicos se realizó mediante análisis elemental, espectroscopía infrarroja (FT-IR), espectroscopía Raman, espectroscopía UV-Vis, espectroscopía de resonancia magnética nuclear de 1H y 13C, conductividad y análisis termogravimétrico (TGA), mostrando que se obtuvieron los complejos deseados. Los ensayos de actividad biológica se realizaron mediante el Método Susceptibilidad TEMA en metalocomplejos de pirazinamida e isoniacida y sus sales precursoras; donde el complejo de cobalto y el híbrido presentan actividad antituberculosa.

Tuberculosis is the seventh leading cause of death in the world. One third of the world population is infected with tuberculosis disease by Mycobacterium tuberculosis, which has developed resistance mechanisms against various first and second-line drugs that were extremely difficult to treat. This paper presents the synthesis of Fe (II) and Co (II) metal complex with a hybrid of two first-line anti-tuberculosis drugs: isoniazid (INH) and pyrazinamide (PZA), which are still unknown in the scientific literature, with the purpose of enhancing the antituberculosis activity of both drugs. First a full, the hybrid of the two drugs (INH and PZA) was obtained experimental, subsequently the complexes of Fe (II) and was obtained Co (II), and determined the antituberculosis. Characterization of the hybrid agrees with the literature. Characterization of the metal complexes was performed by elemental analysis, infrared spectroscopy (FT-IR), Raman spectroscopy, UV-Vis spectroscopy, 1H and 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy, conductivity. and thermogravimetric analysis (TGA), showing that the desired complexes were obtained. Biological activity assays are performed using the TEMA Susceptibility Method in pyrazinamide and isoniazid metal complexes and their precursor sales, where the cobalt complex and the hybrid showed antituberculosis activity.