Estudio Preliminar de la Alteraci?n en la Distribuci?n Espacial de los ARN Mensajeros (ARNm) de Genes de la Generaci?n de Antioxidantes tras el Silenciamiento G?nico de la Prote?na Werner (WRN) en C?lulas de C?ncer

Abstract

Las c?lulas som?ticas normales solo pueden dividirse un n?mero de veces, esto es conocido como l?mite de Hayflick o senescencia replicativa y al que las c?lulas de c?ncer escapan. Este fen?meno se asocia al acortamiento de los tel?meros, los cuales son afectados por varios factores, incluyendo las especies reactivas de ox?genos (ROS), t?pico en pacientes con el S?ndrome de Werner (WS). Los resultados obtenidos en el presente trabajo de investigaci?n han demostrado que la depleci?n de WRN inhibe la s?ntesis de prote?nas, sin alterar la abundancia de los ARN mensajeros (ARNm). As? mismo se ha observado que, una fracci?n de WRN se asocia con la maquinaria traduccional en el citoplasma, sedimentando junto a marcadores ribosomales en el Perfil Polisomal, lo que indicar?a que WRN es requerido para la correcta traducci?n de los ARNm a prote?nas en el citoplasma. Sin embargo, datos preliminares muestran que los ARNm de las especies analizadas se acumulan en el n?cleo de c?lulas depleccionadas para WRN, lo que sugiere una relaci?n entre WRN y la distribuci?n espacial de los ARNm. A la fecha no se ha descrito un v?nculo entre WRN y los ARNm o los componentes del transporte de ?stos. As?, el objetivo en el presente proyecto es demostrar que, la depleci?n de WRN dispara el fenotipo de senescencia replicativa a consecuencia de la baja capacidad de regeneraci?n proteica, esto debido a un defecto en el transporte de los ARNm hacia el citoplasma. Esta respuesta es previa al da?o a los tel?meros inducidos por la sobre producci?n de ROS, por lo que definir la relaci?n funcional de WRN en el transporte de los ARN supone la descripci?n de un nuevo mecanismo, orientado a generar nuevas terapias dirigidas a inhibir la proliferaci?n de c?lulas tumorales.