Energías mínimas de interacción en receptores farmacológicos de Hidroxicloroquina mediante modelamiento molecular

Abstract

Objetivo: Analizar las minimizaciones energéticas de interacción de los receptores homólogos para Hidroxicloroquina (HCQ). Materiales y Métodos: Se realizó un estudio in silico, mediante acoplamiento molecular por ordenador local con los softwares AutodockTools4 y AutodockVina, donde se evaluó la estabilidad de HCQ frente a receptores inespecíficos; las proteínas para este análisis fueron obtenidas a partir de la base de datos ChEMBL. Con el uso de Softwares de acoplamiento molecular, se obtuvo datos teóricos de las interacciones ligando – receptor, para luego ser analizadas en función de sus energías libres. Resultados: Las proteínas analizadas para este estudio fueron cuatro; estas presentan muy baja similitud en la cadena de aminoácidos con la proteína modelo para HCQ, la Enzima convertidora de angiotensina-2. Los análisis de acoplamiento indicaron que, la interacción teórica para cada uno de ellos por energía libre fue de, -6.7kcal/mol el receptor Adrenérgico ⍺-2, -6.2kcal/mol Muscarínico M1, -6.5kcal/mol receptor Muscarínico M2, -7.4kcal/mol Transportador de glucosa 1. Conclusión: Los receptores para HCQ en este estudio, presentan heterogeneidad marcada, esto puede deberse al origen de las secuencias nucleotídicas y la diferencia de funciones entre sí. De los resultados obtenidos por acoplamiento molecular pueden interpretar una interacción inespecífica con las proteínas no dianas. Entendiendo que existe la posibilidad de una reacción cruzada del medicamento.