¿Es la hemoglobina glicosilada un desenlace subrogado válido de desenlaces clínicos en la diabetes mellitus?

Abstract

El objetivo de este estudio fue determinar si la hemoglobina glicosilada (HbA1c) es un desenlace subrogado válido para evaluar la eficacia de los medicamentos antihiperglicémicos en estudios de diabetes mellitus (DM). Métodos: Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECAs) controlados por placebo que evaluaron los efectos de un tratamiento en la HbA1C (diferencia media entre grupos) y desenlaces clínicos (riesgo relativo de mortalidad, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, falla cardiaca y/o injuria renal) en pacientes con DM tipo 1 y 2. Seguidamente, se realizaron análisis de regresión lineal para evaluar la asociación entre la HbA1c y los desenlaces clínicos, utilizando datos a nivel de ensayo. Por último, se interpretaron los coeficientes de correlación (R) utilizando los puntos de corte sugeridos por el Institute for Quality and Efficiency in Healthcare (IQWiG). La HbA1c se consideró un subrogado válido si demostraba una fuerte asociación: límite inferior del intervalo de confianza del 95% (IC 95%) del R mayor o igual a 0.85. Resultados: Se identificaron 19 ECAs. Todos los estudios incluyeron pacientes adultos con DM tipo 2. Ninguna de las asociaciones evaluadas fue lo suficientemente fuerte como para validar a la HbA1c como subrogado de algún desenlace clínico: mortalidad (R=0.34; IC 95% -0.14 a 0.69), infarto de miocardio (R=0.20; -0.30 a 0.61), falla cardíaca (R=0.08; -0.40 a 0.53), injuria renal (R=- 0.04; -0.52 a 0.47), y accidente cerebrovascular (R=0.81; 0.54 a 0.93). Conclusión: La evidencia de múltiples ECAs con antihiperglicémicos en 5 pacientes con DM tipo 2 sugiere que la HbA1c no cumple con los criterios del IQWiG para ser considerada un subrogado válido de desenlaces clínicos.