Título: Desenvolvimento de novos inibidores da enzima cruzaína de T. cruzi
Otros títulos: Desarrollo de nuevos inhibidores de la enzima cruzaína del T. cruzi
Campo OCDE: https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.04.01
Fecha de publicación: 2017
Institución: Universidade Estadual de Campinas
Resumen: El proyecto consistió en el desarrollo de nuevos inhibidores de la enzima cruzaína del T. cruzi,
parásito causador de la enfermedad de Chagas, utilizando estrategias de química medicinal, síntesis
orgánica y técnicas computacionales de forma integrada. La exploración consideró la
identificación del compuesto líder y posterior desarrollo de compuestos análogos a lo largo de la
estructura química. Seguido de una evaluación de la actividad biológica en la enzima y el parásito,
además de la citotoxicidad. Perfilando compuestos bioactivos con valores de IC50 < 5 μM contra la
enzima, evidenciando la importancia de la serie de estudio para posteriores exploraciones que
permitan complementar el perfil biológico y evaluar la farmacocinética.
O projeto consiste no desenvolvimento de novos inibidores da enzima cruzaína de T. cruzi usando de forma integrada, estratégias computacionais de docagem e técnicas experimentais em síntese orgânica. O T. cruzi é causador da doença de Chagas, doença negligenciada vetorial transmitida pelo inseto conhecido como Barbeiro. A doença de Chagas afeta principalmente países subdesenvolvidos, mas na atualidade esta expandida mundialmente. Apesar da grande preocupação mundial, o benzonidazol e o nifurtimox são os únicos dois medicamentos disponibilizados, mas apresentam efeitos colaterais e pouca eficácia sendo necessário o desenvolvimento de novos medicamentos. Este projeto começou com a determinação do composto líder através do uso de ferramentas computacionais. Depois de realizar a escolha do líder, este foi submetido a análises biológicas que serviram de parâmetros para o planejamento de compostos análogos. Nesta etapa, técnicas em química medicinal foram usadas para conseguir a síntese dos compostos análogos. Assim, o líder foi dividido em cinco regiões e em cada uma delas foram realizadas modificações estruturais. Depois de ter sintetizado os análogos, foram feitos testes biológicos de citotoxicidade, contra a cruzaína e contra o T. cruzi. Desse modo se buscou aperfeiçoar a potência biológica do líder usando de forma integrada testes biológicos e ferramentas computacionais de docagem. Finalmente, usando esta estratégia foram sintetizados 17 novos candidatos a inibidores da enzima cruzaína com resultados promissores, com valores médios de IC50 < 5µM.
Nota: Descargue el texto completo en el repositorio institucional de la Universidade Estadual de Campinas: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1630909
Disciplina académico-profesional: Química. Área de Química Orgánica
Institución que otorga el grado o título: Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química
Grado o título: Magíster en Química. Área de Química Orgánica
Jurado: Dias, Luiz Carlos; Aguilar, Andrea Maria; Gozzo, Fábio Cesar
Fecha de registro: 20-may-2022