Importância da protease ADAMTS-1 na invasão local e sistêmica de células do fibrossarcoma

Abstract

La matriz extracelular sirve como depósito para factores biológicamente activos, como factores de crecimiento y proteasas, que influyen en el comportamiento de las células tumorales. ADAMTS-1 (una desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina) es miembro de la familia de metaloproteasas ADAMTS. En este trabajo, evaluamos el papel de ADAMTS-1 en la regulación de actividades estimuladas por HGF o TGF-β1, en células de fibrosarcoma (HT1080). La sobreexpresión de ADAMTS-1 afectó la proliferación y la velocidad de migración de las células HT1080 estimuladas por HGF, pero no por TGF-β1. Mostramos que la sobreexpresión de ADAMTS-1 disminuyó la fosforilación del receptor c-Met y las vías de señalización downstream ERK1 / 2 y FAK. Además, en presencia de HGF, la sobreexpresión de ADAMTS-1 interrumpió la formación de fibrosarcosferas in vitro y microtumores in vivo. Estos microtumores y células individuales presentaron características de células tumorales poco invasivas (morfología redondeada). Nuestros resultados sugieren que ADAMTS-1 está involucrado en la regulación de las funciones relacionadas con HGF en las células de fibrosarcoma.