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Title: Reduction of cardiac TGFβ-mediated profibrotic events by inhibition of Hsp90 with engineered protein
Advisor(s): Arenas Chavez, Carlos Alberto
OCDE field: https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03
Issue Date: 2019
Institution: Universidad Nacional de San Agustín de Arequipa
Abstract: La activación de fibroblastos miocárdicos junto con la producción de matriz extracelular es una firma patológica de fibrosis miocárdica y se rige principalmente por la señalización del factor de crecimiento transformante TGFβ-Smad2/3. Dirigirse al ubicuo TGFβ conduce a la desregulación de la homeostasis celular con consecuencias adversas. Anteriormente se mostró los efectos antifibróticos sobre la regulación negativa de la proteína de choque térmico de 90 kDa (Hsp90), una chaperona que se asocia a la cascada de señalización de TGFβ. En el presente estudio, utilizamos un inhibidor de la proteína Hsp90 marcado con fluorescencia (CTPR390-488) con propiedades específicas de unión a Hsp90 para reducir los eventos pro-fibróticos miocárdicos in vitro e in vivo. El mecanismo de acción implica la interrupción del complejo TGFβRI-Hsp90, lo que resulta en una disminución en la señalización de TGFβ y una reducción en el colágeno de la matriz extracelular. In vivo, se observó una disminución de la deposición de colágeno miocárdico tras el tratamiento con CTPR390-488 en un modelo de ratón pro-fibrótico. Este es el primer estudio que demuestra la capacidad de un inhibidor de la proteína Hsp90 diseñado para bloquear la expresión del colágeno, reducir la motilidad de los fibroblastos activados con TGFβ miocárdico y mejorar la fibrosis cardíaca in vivo inducida por angiotensina-II.
Discipline: Biología
Grade or title grantor: Universidad Nacional de San Agustín de Arequipa.Facultad de Ciencias Biológicas
Grade or title: Biólogo
Juror: Navarro Oviedo, Ronald Demetrio; Arenas Chavez, Carlos Alberto; Bernabe Ortiz, Julio Cesar
Register date: 24-Jun-2020



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