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Title: Efecto del pretratamiento antiinflamatorio en las respuestas Th17, Treg y apoptosis en el granuloma de neurocisticercosis porcina
Advisor(s): Guerra Giraldez, Cristina
OCDE field: https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03
Issue Date: 2019
Institution: Universidad Peruana Cayetano Heredia
Abstract: La neurocisticercosis (NCC), hiperendémica en el Perú, es la infección cerebral causada por el estadio larval de Taenia solium. Esta enfermedad es la causa principal de epilepsia adquirida a nivel mundial y una de las parasitosis más frecuentes del sistema nervioso central. El tratamiento para NCC exige terapias personalizadas debido a la gran variedad en la sintomatología. Las drogas antihelmínticas, como praziquantel (PZQ), son efectivas para matar al parásito; sin embargo también exacerban la respuesta inflamatoria, por lo que su administración podría ser innecesaria o contraindicada en algunos casos. Pautas para el manejo de NCC sugieren el pre tratamiento con agentes antiinflamatorios, como dexametasona (DEX), para controlar las complicaciones. Reportes clínicos humanos y modelos animales han demostrado la importancia de citoquinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNFα), en la progresión de la patología en NCC. Recientemente, nuestro grupo reportó la disminución en la expresión de genes proinflamatorios en cerdos naturalmente infectados con NCC en respuesta al pre tratamiento antiinflamatorio con DEX o Etanercept (ETN), un inhibidor de TNFα, en la inflamación causada por administración de PZQ. Durante la última década, estudios in vitro e in vivo para enfermedades inflamatorias crónicas destacan el papel de los linfocitos T cooperadores 17 (Th17) y T reguladores (Treg) como mediadores importantes de la homeostasis inmune y la tolerancia periférica durante la neuroinflamación, así como en la eliminación de elementos apoptóticos. Sin embargo la participación de estas poblaciones celulares, así como la apoptosis, no se ha explorado en la patología de NCC y se desconoce si se modifican en respuesta el tratamiento antiinflamatorio. En este trabajo se usaron muestras cerebrales de 12 cerdos naturalmente infectados con NCC distribuidos en 3 grupos: tratados con PZQ (n = 3) o pretratados con DEX (n = 3) o ETN (n = 3) antes de PZQ. Un grupo de animales permaneció sin tratar (n = 3), como control. Se observó que el pre tratamiento con DEX redujo la expresión de las citoquinas IL-17 e IL-23 de la respuesta Th17, como también del factor de transcripción FoxP3 de la población Treg; en comparación a la reducción obtenida por ETN. Asimismo, el conteo de células apoptóticas, así como la expresión de caspasa-3, mostró una leve disminución en respuesta a ambos antiinflamatorios en comparación con lo observado en PZQ solo. Los resultados sugieren la participación de Treg y Th17 en la patología de la NCC y que el tratamiento antinflamatorio previo con DEX o ETN podría afectar estas poblaciones celulares por diferentes mecanismos. Estas observaciones contribuirán a una mejor comprensión de la naturaleza de la inflamación aguda y los objetivos de los agentes antiinflamatorios propuestos, que son fundamentales para formular nuevas medidas más simples, seguras y efectivas para el control de NCC.
Discipline: Bioquímica y Biología Molecular
Grade or title grantor: Universidad Peruana Cayetano Heredia. Escuela de Posgrado Víctor Alzamora Castro
Grade or title: Maestro en Bioquímica y Biología Molecular
Register date: 25-Jun-2019; 25-Jun-2019



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