Formulación de tioconazol ungüento oftálmico y su eficacia preclínica para el tratamiento de la queratitis fúngica

Abstract

La tecnología farmacéutica nos permite entre otras cosas, formular medicamentos en diferentes formas farmacéuticas para conseguir aliviar o tratar alguna enfermedad especifica. Existe una enfermedad llamada queratitis fúngica que es una infección de la córnea que causa dolor, disminución de la visión, sensibilidad a la luz, lagrimeo y/o secreción del ojo. Es consecuencia de la infección fúngica proveniente del uso de lentes de contacto, de una lesión o trauma ocular, por lo general se desarrolla muy rápidamente, y si no es tratada a tiempo, podría causar ceguera irreversible. El petitorio de productos farmacéuticos nacional de oftalmología del ministerio de salud del Perú, emitido en abril del 2022, dispone de una sola molécula antimicótica oftálmica que es la natamicina al 5%, la cual es de alto costo, sobre todo para los pacientes de escasos recursos económicos quienes son los que más la padecen. Con el objetivo de incrementar la accesibilidad de medicamentos y brindar nuevas opciones al tratamiento de la queratitis fúngica se desarrolló el presente estudio que busca lograr la formulación del tioconazol ungüento oftálmico a diferentes concentraciones y evaluar su eficacia preclínica en el tratamiento de la queratitis fúngica causada por hongos del género Cándida albicans. Haciendo uso de la tecnología farmacéutica que involucra el proceso de manufactura y los controles de calidad respectivo, se logró desarrollar dichos ungüentos oftálmicos. Estas formulaciones fueron sometidas a pruebas de calidad, estudios de estabilidad en condiciones aceleradas, análisis para verificar que durante el proceso de manufactura no haya perdido su actividad antifúngica in vitro, se determinó su nivel de permeabilidad en la córnea de cerdo por el método de las celdas de Franz, se evaluó si causaba irritabilidad ocular y finalmente se evaluó su eficacia en el tratamiento de la queratitis fúngica en modelo animal. Se indujo a queratitis en la córnea de los conejos, con un inóculo estandarizado de Candida albicans, veinticuatro horas después fueron tratados con tioconazol ungüento oftálmico de 1%, 3% y 6,5%, cuatro veces por día (8:00 am, 12:00 am, 4:00 pm 8:00 pm) durante 7 días en el ojo afectado en la cual se evidencio que hubo una recuperación eficaz con respecto al control o placebo. La concentración de 3% y 6,5% no tienen diferencias estadísticamente significativas (P>0,05), así mismo, se evidencio que no produce alguna irritación ocular los ojos del conejo. Las fórmulas desarrolladas de esta nueva forma farmacéutica de Tioconazol ungüento oftálmico, es eficaz y segura preclínicamente para el tratamiento de la queratitis fúngica causada por Candida albicans. la cual podría continuar con estudios clínicos en humanos brindado una alternativa más para los pacientes que lo padecen.

Pharmaceutical technology allows us, among other things, to formulate medications in different pharmaceutical forms to alleviate or treat a specific disease. There is a disease called fungal keratitis, which is an infection of the cornea that causes pain, decreased vision, sensitivity to light, watering and/or discharge from the eye. It is a consequence of fungal infection from the use of contact lenses, an eye injury or trauma, it usually develops very quickly, and if not treated in time, it could cause irreversible blindness. In the request for national ophthalmology pharmaceutical products of the Ministry of Health of Peru, issued in April 2022, Peru has only one ophthalmic antifungal molecule, which is 5% natamycin, which is high cost, especially for Less well-off patients with limited economic resources are the ones who suffer the most. With the aim of increasing the accessibility of medications and providing new options for the treatment of fungal keratitis, this study was developed to achieve the optimal formulation of tioconazole ophthalmic ointment at different concentrations and evaluate its preclinical efficacy in the treatment of keratitis. fungal disease caused by fungi of the genus Candida albicans. Using pharmaceutical technology that involves the manufacturing process and the respective quality controls, it was possible to develop these ophthalmic ointments. These formulations were subjected to quality tests, stability studies under accelerated conditions, analysis to verify that during the manufacturing process it has not lost its antifungal activity in vitro, its level of permeability in the pig cornea was determined by the method of Franz cells, it was evaluated if it caused ocular irritability and finally its effectiveness in the treatment of fungal keratitis was evaluated in an animal model of rabbits. Said keratitis was induced in the cornea of rabbits, with a standardized inoculum of Candia albicans, twenty-four hours later they were treated with tioconazole ophthalmic ointment of 1%, 3% and 6,5%, four times a day (8:00 am, 12 :00 am, 4:00 pm 8:00 pm) for 7 days in the affected eye in which it was evident that there was an effective recovery compared to the control or placebo. The concentration of 3% and 6,5% do not have statistically significant differences (P>0,05), likewise, it was evident that it does not cause any ocular irritation to the rabbit's eyes. The formulas developed for this new pharmaceutical form of Tioconazole ophthalmic ointment are preclinically effective and safe for the treatment of fungal keratitis caused by Candia albicans, which could continue with clinical studies in humans, providing another alternative for patients who suffer from it.