Los niveles de expresión de metaloproteinasas de la matriz extracelular (MMPs) y sus productos de degradación (MDPs) están asociados a niveles de glicemia en pacientes con tuberculosis activa

Abstract

Antecedentes: Dentro de los factores que intervienen en la degradación y remodelación del tejido pulmonar por tuberculosis (TB) se encuentran las MMPs, MDPs y TIMPs. Asimismo, se sabe que la hiperglicemia conlleva a mayor riesgo de fracaso en el tratamiento de TB. La hiperglicemia podría mediar la actividad de dichos biomarcadores de forma indirecta mediante el incremento del estrés oxidativo, que puede ser cuantificado mediante la expresión de HO-1. Materiales y Métodos: estudio piloto de tipo descriptivo. Se midió la concentración de los biomarcadores en muestras de lavado bronco-alveolar (BALF) utilizando ELISAs y Luminex©. Se realizó análisis univariado mediante SPSS Statistics-26®. Objetivo: Comparar los niveles de MMPs, MDPs, TIMPs y HO-1 en BALF de pacientes con TB e hiperglicemia y pacientes con TB normoglicémicos y evaluar la asociación entre la hiperglicemia y estrés oxidativo con dichas variables. Resultados: El grupo con TB-Hiperglicemia presento mayor presencia de cavernas comparado al grupo TB-Normoglicemia. La concentración media de MMP-1(85.5 pg/ml) y PIIIN (4.5 ng/ml) fue mayor en el grupo de TB-Hiperglicemia (p=0.715 y 0.114 respectivamente). En el análisis de clúster jerárquico, el único grupo que logra formar un clúster es el de TB-Hiperglicemia. Finalmente, el grupo TB-Hiperglicemia y TB-Normoglicemia presentaron mayor número de correlaciones entre los biomarcadores estudiados(p<0.05). Conclusiones: Existe una elevación de biomarcadores inflamatorios tales como MMPs, MDPs, TIMP y HO-1 en muestras de BALF, y dicho perfil de expresión se asocia a su estatus diagnóstico de TB y su estatus glicémico.

Background: Among the factors involved in degradation and remodeling of lung tissue as part of tuberculosis infection include MMPs, MDPs and TIMPs. Likewise, it is known that hyperglycemia leads to an increased risk of failure of TB treatment. Hyperglycemia could indirectly mediate the expression of these biomarkers by increasing oxidative stress, which can be quantified by HO-1 activity. Material and Methods: Descriptive pilot study. The concentration of biomarkers in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) samples was evaluated using ELISAs and Luminex©. Univariate analysis was performed using SPSS Statistics-26® Objective: Compare the levels of MMPs, MDPs, TIMPs and HO-1 in BALF of TB patients with hyperglycemia and TB patients with normoglycemia and evaluate the association between hyperglycemia and oxidative stress with these variables. Results: TB-Hyperglycemia group presented more pulmonary caverns compared to TB-Normoglycemia group(p=0.248). The mean concentration of MMP-1 (85.5 pg/ml) and PIIIN (4.5 ng/ml) was higher in TB-Hyperglycemia group (p=0.715 and 0.114, respectively). In the hierarchical cluster analysis, the only group that manages to form a cluster is TB-Hyperglycemia. Finally, TB-Hyperglycemia and TB-Normoglycemia groups presented more correlations between the studied biomarkers (p<0.05). Conclusions: There is an elevation of inflammatory biomarkers such as MMPs, MDPs, TIMP and HO-1 in BALF samples, and this expression profile is associated with their diagnostic status of TB and their glycemic status.