Detección de autofagia en neuronas y células gliales en ratas con neurocisticercosis

Abstract

La Neurocisticercosis (NCC) es una infección helmíntica que afecta al sistema nervioso central (SNC) causada por la forma larvaria (cisticerco) de Taenia solium. Es una enfermedad pleomórfica y aunque se han realizado numerosos estudios para comprender los eventos implicados en NCC, estos son difíciles de estudiar en humanos y siguen siendo un reto de investigación. Ante ello, el uso de modelos animales ha permitido comprender parcialmente la patogénesis de NCC. Así, se ha reportado, isquemia, disfunción de la barrera hematoencefálica, angiogénesis, muerte celular y neuroinflamación. Esto último puede agravarse con el tratamiento antiparasitario debido a la degeneración y muerte del parásito, producto de la liberación descontrolada de antígenos excretorios-secretorios del cisticerco. La autofagia juega un papel fundamental en las decisiones tanto de muerte como de supervivencia en neuroinflamación y además constituye una defensa crítica contra muchas infecciones y estados degenerativos. La neuroinflamación puede causar un deterioro autofágico, lo que a su vez podría provocar daño neuronal como se ha descrito en trastornos neurodegenerativos. Sin embargo, en NCC no se ha descrito ni caracterizado la autofagia. Por lo tanto, en este estudio se plantea evaluar la presencia de este importante proceso homeostático en neuronas y células gliales de ratas infectadas con NCC mediante las técnicas de inmunofluorescencia e inmunohistoquímica. Para ello, se usarán tres biomarcadores de autofagia Beclin-1, LC3B, implicadas en la formación del complejo autofagosómico y p62, en la degradación autofágica. La comprensión de los mecanismos que subyacen a la autofagia en las neuronas y glías podría ser útil para buscar nuevos tratamientos efectivos para la NCC.

Neurocysticercosis (NCC) is a helminthic infection affecting the central nervous system (CNS) caused by the larval (cysticercus) form of Taenia solium. It is a pleomorphic disease; due to the diversity of the clinical picture. Although numerous studies have been conducted to understand the events involved in NCC, these are difficult to study in humans and remain a research challenge. Given this, the use of animal models has partially understood the pathogenesis of NCC. Thus, ischemia, blood-brain barrier dysfunction, angiogenesis, cell death, and neuroinflammation have been reported. The latter can be aggravated by antiparasitic treatment due to the degeneration and death of the parasite, product of the uncontrolled release of excretory-secretory antigens from the cysticercus. A vital arbiter of both death and survival decisions in neuroinflammation is autophagy, which is also a critical defense against many infections and degenerative states. Neuroinflammation can cause autophagic impairment, which in turn could lead to neuronal damage as has been described in neurodegenerative disorders. However, autophagy has not been described or characterized in NCC. Therefore, in this study it is proposed to evaluate the presence of this important homeostatic process in neurons and glial cells of rats infected with NCC using immunofluorescence and immunohistochemistry techniques. For this, three Beclin-1 autophagy biomarkers, LC3B, involved in the formation of the autophagosomal complex and p62, in autophagic degradation will be used. Understanding the mechanisms underlying autophagy in neurons and glia could be helpful in finding new effective treatments for NCC.