Optimización de transportadores lipídicos nanoestructurados (NLCs) con propiedades inmunoestimulantes

Abstract

El imiquimod es una agonista de TLR 7/8 con gran poder estimulatorio, cuya aplicación como adyuvante de vacunas o inmunoterapia frente a tumores o infecciones, se ve limitada por sus problemas de solubilidad y toxicidad sistémica. Este trabajo aborda su encapsulación en nanopartículas lipídicas como estrategia de “targeting” selectivo a macrófagos y/o células dendríticas, ya que los nanotransportadores lipídicos son naturalmente capturados por células fagocíticas. Las nanopartículas se elaboraron mediante emulsificación y homogenización en caliente y su composición se optimizó mediante un diseño factorial fraccionado. Se evaluó la estabilidad de las formulaciones en medio de cultivo y su citotoxicidad en macrófagos murinos mediante el test MTT. De entre los factores analizados la naturaleza y la proporción de lípido líquido resultó ser el más crítico. Aunque el ácido isosteárico llevaría una mejor encapsulación del IMQ y nanopartículas de gran estabilidad, mostró una mayor citotoxicidad. El potencial estimulante del imiquimod, se demostró mediante la medida de producción de TNF-α in vitro. Finalmente, estas nanopartículas fueron modificadas con estearilamina para posibilitar su conjugación con un β- glucano mediante interacciones electrostáticas para promover su captura por los macrófagos vía Dectin-1 y así en cooperación con la activación inducida por el IMQ, potenciar su efecto estimulatorio.