Diseño y desarrollo de una formulación para Gemfibrozilo 600 mg. tableta recubierta

Abstract

En el presente trabajo se han evaluado tres formulaciones para Gemfibrozilo 600 mg tableta recubierta, una realizada por compresión directa y dos por granulación húmeda, de las cuales se ha seleccionado a la formulación que cumple los parámetros establecidos para el dosaje, disolución y los factores de deferencia (F1) y similitud (F2), estos factores fueron determinados a través de la comparación por perfil de disolución con respecto al producto innovador. Se realizó el estudio de estabilidad acelerada (40ºC ± 2 ºC / 75% de humedad relativa ± 5%.), estabilidad a largo plazo (25 ºC ± 2 ºC / 60% ± 5% de humedad relativa) y estabilidad intermedia (32 ºC C ± 2 ºC / 65% de humedad relativa ± 5%. ) de la formulación que cumplió las especificaciones anteriormente mencionados, en dos tipos de empaque primario (Blister de Aluminio y PVC 250 um y 300 um) y al producto de referencia, los periodos de tiempo de los análisis fueron al iniciar el estudio de estabilidad (tiempo inicial), a los 3 meses, 6 meses y en el caso de la estabilidad a condiciones ambientales hasta los 12 meses. La metodología utilizada para el análisis fisicoquímico se basó en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 26 – NF 21) y la Farmacopea Británica (BP 2003) y el análisis microbiológico se basó en la European Pharmacopoeia 4ta Ed. 2002, los análisis que se realizaron en los distintos periodos de tiempo a las muestras sometidas a estabilidad fueron pruebas fisicoquímicas como: descripción, peso promedio, dureza, humedad, desintegración, disolución, dosaje y uniformidad. Finalmente por medio del estudio comparativo de los datos obtenidos del estudio de estabilidad con el producto de referencia se determinó que la formulación seleccionada para Gemfibrozilo 600 mg tableta recubierta cumple con todos los parámetros de calidad establecidos por las farmacopeas oficiales de referencia a temperaturas de almacenamiento de 25 ºC e inclusive a 32 ºC. Palabras claves: Gemfibrozilo tableta recubierta, compresión directa, granulación húmeda, estabilidad acelerada, estabilidad natural, estabilidad intermedia, factores de deferencia (F1) y similitud (F2)

Three Gemfibrozil 600 mg coated tablet formulations were evaluated, one manufactured by direct compression and two by wet granulation, it has been selected the one that fulfill the established parameters for dosage, dissolution, and the difference (F1) and similitude (F2) factors, these two factors are determined by comparison of the dissolution profile respect of the innovator product. It was developed the accelerated (40 °C ± 2 °C / 75% ± 5% relative humidity), long term (25 °C ± 2 °C / 60% ± 5% relative humidity) and intermediate (32 °C ± 2 °C / 65% ± 5% relative humidity) stability studies in two types of primary container (Aluminum blister and 250 um and 300 um PVC) and for the innovator product, the analysis was at the beginning of the stability study (zero time), in the third and sixth month and in the case of the environmental condition stability even the twelfth month. The methodology used for the physico-chemical and microbiological analysis was based on the United States Pharmacopoeia (USP 26 – NF 21) and the British Pharmacopoeia (BP 2003), the microbiology analysis was based European Pharmacopoeia 4ta Ed. 2002, the analysis that were performed to the stability-submit samples in the different periods of time were physicochemical tests: description, average weight, hardness, humidity, disintegration, dissolution, dosage and uniformity. Finally, through the comparative study of the stability data obtained with the innovator product it was determinate that the selected formulation for Gemfibrozilo 600 mg coated tablet complies all the quality parameters established by official reference pharmacopoeias at storage temperature of 25°C and even at 32 °C. Key words: Gemfibrozil 600 mg coated tablet, direct compression, wet granulation, accelerated stability, long term stability, intermediate stability, the difference (F1) and similitude (F2) factors.