Efectos del piretroide ciflutrin sobre la expresión del mRNA de genes relacionados a apoptosis e inflamación y actividad enzimática antioxidante en cerebro de ratas

Abstract

Los insecticidas piretroides presentan una alta gama de usos. Ciflutrin, un piretroide de Tipo II, es ampliamente utilizado en agricultura, en el control de plagas, para la salud humana y animal, siendo su principal órgano diana el sistema nervioso, específicamente las proteínas canales de voltaje de sodio. A pesar de ser considerados por causar baja toxicidad, estudios recientes han demostrado su efecto neurotóxico en mamíferos pequeños. Es por esos motivos, que este estudio tuvo como objetivos evaluar la distribución del piretroide ciflutrin sobre tres regiones cerebrales de ratas (hipocampo, cuerpo estriado e hipotálamo), y su efecto a dosis oral de 1, 5, 10 y 20 mg/kg p.c. por 6 días, sobre la expresión de genes relacionados a inflamación (NFκB, TNF-α e IL-6) y apoptosis (Bax, Bcl2, Casp-3), y sobre el estatus oxidativo en las mismas regiones cerebrales. Se pudo determinar que ciflutrin se distribuye ampliamente en las tres regiones estudiadas, siendo la mayor Cmax en hipotálamo, luego en cuerpo estriado e hipocampo. También en hipotálamo se encuentra la mayor razón AUCtejido/AUCplasma tras dosis oral de ciflutrin. Luego de administrar ciflutrin está fue eliminada (semivida de eliminación) de tejido nervioso en un rango entre 15-24 h. Asimismo, en hipocampo ciflutrin a dosis oral de 5, 10 y 20 mg/kg p.c. produjo un aumento significativo sobre la expresión de Bax y Casp-3, también hubo un incremento de NFκB sólo a dosis de 20 mg/kg; mientras que, a las dosis de 10 y 20 mg/kg pc se produjo un aumento deTNFα e IL6. En cuerpo estriado se produjo un aumento significativo sobre la expresión de Bax, Casp-3 e IL6. En Hipotálamo, ciflutrin sólo produjo un aumento significativo en genes relacionados a inflamación. Respecto de la actividad de las enzimas superóxido dismutasa (SOD) y glutatión reductasa (GR), se observó disminución de sus actividades a la dosis más alta de ciflutrin en hipocampo y cuerpo estriado. Nuestros resultados indican que ciflutrin produjo efectos citotóxicos sobre el sistema nervioso central de ratas que pueden contribuir al espectro general de neurotoxicidad causada por este piretroide, y que deben ser considerados como factores que contribuyen a la presentación de enfermedades neurodegenerativas.