Desarrollo y validación de un método analítico para valoración de metronidazol, clotrimazol y lidocaína clorhidrato en óvulos vaginales, por cromatografía de líquidos (HPLC)

Abstract

Se desarrolló una técnica analítica por cromatografía líquida de alta eficiencia para cuantificar los principios activos metronidazol, clotrimazol y lidocaína clorhidrato en óvulos vaginales, debido a que la técnica de análisis para este medicamento compuesto no se encuentra en libros oficiales. La técnica de análisis para los tres principios activos es realizada en dos sistemas cromatográficos diferentes, por lo que no pueden ser cuantificadas en un solo cromatograma, debido a la gran diferencia de sus concentraciones de los principios activos en los óvulos vaginales. Previamente a la validación se evaluó la aptitud del sistema. Los resultados fueron conformes a las especificaciones para un método cromatográfico recomendadas por la USP 38, comprobando que el equipo, el sistema electrónico, las operaciones analíticas y las muestras a analizar constituyen un sistema integral que puede evaluarse como tal. Para la validación se evaluaron los parámetros de desempeño de la técnica como son: Especificidad, Linealidad, Exactitud, Precisión, Robustez y Rango. El método desarrollado para metronidazol, clotrimazol y clorhidrato de lidocaína es específico porque identifica específicamente los 3 principios activos. Es lineal en el intervalo de concentración seleccionado (50% a 150% de la concentración teórica), con un coeficiente de correlación mayor de 0.995. Es exacto porque se obtuvieron porcentajes de recuperación entre 98% y 102%. Es preciso porque se obtuvieron coeficientes de variación menores a 2%. Es robusto (solo para el metronidazol) porque al realizar pequeñas modificaciones no es afectado por estos cambios. Los resultados de estos parámetros se sometieron a pruebas estadísticas demostrando que la técnica analítica propuesta para la cuantificación de los principios activos es especifica, exacta, precisa, robusta y lineal, así mismo, garantizando la confiabilidad de la nueva técnica. Palabras claves: metronidazol, clotrimazol, lidocaína clorhidrato, cromatografía líquida de alta eficiencia, validación, técnica analítica.

--- An analytical technique for high performance liquid chromatography to quantify the active ingredients metronidazole, clotrimazole and lidocaine hydrochloride, because the technique of analysis for the drug compound is not developed in official books. The analytical technique for the three substances is performed in two different chromatographic systems, so they cannot be quantified in a single chromatogram due to the large difference in the concentrations of active ingredients in vaginal ovules. Previously to the validation system suitability was evaluated. The results were in accordance with the specifications for a chromatographic method recommended by the USP 38, checking that the equipment, electronics, analytical operations and samples to be analyzed constitute an integral system that can be evaluated as such. To validate the performance parameters of the technique was evaluated as: Specificity, linearity, accuracy, precision, robustness and range. The method developed for metronidazole, clotrimazole, lidocaine hydrochloride is specific because it specifically identifies 3 active ingredients. It is linear over the range of selected concentrations (50% to 150% of the theoretical concentration), with a coefficient of correlation greater than 0.995. It is precisely because recovery rates between 98% and 102% were obtained. It is precision because the coefficients of variation were less than 2%. It is robust (for metronidazole alone) because making small changes is not affected by these changes. The results of these parameters are subjected to statistical tests showing that the analytical technique proposal for the quantification of the active ingredients is specified, accurate , precise , rugged and linear also ensuring the reliability of the new technique. Key words: metronidazole, clotrimazole, lidocaine hydrochloride, high performance liquid chromatography, validation, analytical technique.