Title: Cribado computacional de productos naturales inhibidores de la enzima malato sintasa de Candida albicans
Advisor(s): Solis Calero, Christian; Montoya Alfaro, María Elena
OCDE field: https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03; https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.02.03
Issue Date: 2023
Institution: Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Abstract: La candidiasis es la micosis invasiva más frecuente en el mundo y puede causar
infecciones potencialmente mortales en individuos inmunodeprimidos, su patógeno,
Candida albicans, ha incrementado su resistencia a los fármacos antifúngicos en
los últimos años. Buscar inhibir enzimas claves de las rutas metabólicas de este
patógeno es importante para proponer nuevos fármacos. El objetivo es predecir
inhibidores potenciales de la enzima malato sintasa de Candida albicans en
productos naturales por cribado computacional.
En cuanto a la metodología, para identificar
nuevos compuestos candidatos anti-MS, realizamos un cribado virtual multi
puntuación basado en el acoplamiento molecular de una biblioteca de 2223
compuestos naturales de la base de datos NuBBE, en el sitio de unión del ligando
de un modelo de MS de Candida albicans en AlphaFold. Después de la detección
virtual mediante cuatro programas de acoplamiento, el análisis de agrupamiento de
los resultados de puntuación de los mejores compuestos clasificados se investigó
sus propiedades farmacocinéticas en el programa SwissAdme y sus interacciones
moleculares en el programa PoseView. En los resultados se obtuvo la estructura
tridimensional optimizada de la enzima malato sintasa, la cual presenta buena
calidad y una estructura altamente confiable. Mediante en cribado virtual se logró
identificar 9 candidatos anti-MS, NuBBE_0376, NuBBE_0906, NuBBE_0955,
NuBBE_0953, NuBBE_1076, NuBBE_1823, NuBBE_1474, NuBBE_2082,
NuBBE_2089, los cuales cumplen con las reglas de Lipinski sin ninguna violación,
además al analizar la interacción enzima-ligando se observa una buena calidad de
diseño debido a que se caracteriza por una disposición sin colisiones de todos los
componentes. Se concluye que los 9 compuestos naturales analizados, son
candidatos farmacológicos para el desarrollo de nuevos antifúngicos contra
Candida albicans; ya que, siguen la regla de cinco de Lipinski sin ninguna violación,
lo que hace suponer que presentan buena solubilidad, absorción y permeabilidad.
Por lo tanto, estos compuestos son candidatos farmacológicos para el desarrollo
de nuevos antifúngicos contra Candida albicans.
Discipline: Farmacia y Bioquímica
Grade or title grantor: Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica
Grade or title: Químico Farmacéutico
Juror: Fernández Jerí, Yadira; Solano Canchaya, Gabriela Norma; Ruiz Quiroz, Julio Reynaldo
Register date: 16-Jun-2023