Eficacia y seguridad de los probióticos en el tratamiento del hígado graso no alcohólico en población pediátrica: revisión sistemática

Abstract

Objetivo: Sintetizar la evidencia primaria sobre la eficacia y la seguridad del uso de probióticos en el tratamiento de hígado graso no alcohólico (HGNA) en la población pediátrica.

Materiales y Métodos: Realizamos una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados en PubMed, Cochrane, SCOPUS, WOS, CENTRAL, EMBASE-OVID, en los portales de registro de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Estados Unidos (EE. UU). y la Unión Europea (UE). Asimismo, buscamos literatura gris en Open Grey. Los desenlaces primarios evaluados fueron: la ecogenicidad mediante imagen ecográfica y los cambios en los niveles laboratoriales de aspartato aminotransferasa (AST) y alanino aminotransferasa (ALT). Los desenlaces secundarios fueron: los cambios en el índice de masa corporal (IMC), lipoproteína de baja densidad (LDL-colesterol), lipoproteína de alta densidad (HDL-colesterol) y triglicéridos; y los eventos adversos. Evaluamos el riesgo de sesgo mediante la herramienta ad hoc de la Colaboración Cochrane ®.

Resultados: Incluimos seis ensayos. Uno de ellos presentó riesgo incierto de sesgo de detección, uno tuvo riesgo incierto de sesgo de desgaste y cinco presentaron riesgo incierto de sesgo de notificación. El rango de tamaño de muestra de los seis estudios fue de 20 a 106 participantes. Cuatro estudios compararon los probióticos frente al placebo junto a estilos de vida saludable, otro estudio comparó probióticos frente a placebo y el restante comparó cuatro grupos: probióticos, estilo de vida, estilo de vida sumado a probióticos y placebo. En tres ensayos, se evidenció mejora ecográfica con la administración de probióticos después del tratamiento por 12 a 16 semanas. Tres estudios reportaron mejora en los marcadores de inflamación hepática (AST y ALT) con el uso de probióticos. Cuatro ensayos reportaron disminución del IMC después del tratamiento con probióticos. Dos ensayos notificaron descenso en los valores de LDL-colesterol y triglicéridos; y un ensayo reportó aumento en los valores de HDL-colesterol postratamiento con probióticos. Además, tres estudios indicaron que no hubo eventos adversos durante el seguimiento. No desarrollamos metaanálisis debido a la heterogeneidad clínica y metodológica encontrada.

Conclusiones: La evidencia primaria sobre la eficacia y seguridad del uso de probióticos en HGNA en población pediátrica es escasa, heterogénea y de estudios con tamaño de muestra reducido. Algunos ensayos muestran mejoría de los marcadores ecográficos, laboratoriales y antropométricos. No se reportan eventos adversos serios. Se sugiere la realización de ensayos clínicos mejor diseñados con mayor tamaño de muestra y un tiempo de seguimiento más prolongado.

Objective: To synthesize the primary evidence on the efficacy and safety of the use of probiotics in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in the pediatric population.

Materials and Methods: We carried out a systematic review of randomized clinical trials in PubMed, Cochrane, SCOPUS, WOS, CENTRAL, EMBASE-OVID, World Health Organization (WHO), United States (US), and European Union (EU) clinical trial registry portals. We searched for gray literature in Open Grey. The primary outcomes assessed were liver echogenicity by ultrasound imaging and changes in laboratory levels of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT). Secondary outcomes were changes in body mass index (BMI), cholesterol low-density lipoprotein (c-LDL), high-density lipoprotein (c-HDL) and triglycerides, and reported adverse effects. We assessed the risk of bias using the Cochrane Collaboration ® ad hoc tool.

Results: We included six studies. One of them had an unclear risk of detection bias, one had an unclear risk of attrition bias and five had an unclear risk of reporting bias. The sample size range was between 20 to 106 participants. Four studies compared probiotics versus placebo plus healthy lifestyles, another study compared probiotics versus placebo and the remaining one compared four groups: probiotics, lifestyle, lifestyle plus probiotics and placebo. Three trials found ultrasound improvement after probiotics treatment (12 to 16 weeks). Three studies reported amelioration in liver inflammation markers (AST and ALT) with the use of probiotics. Four studies shown a decrease in BMI after probiotic treatment. Two trials reported a decrease in LDL-cholesterol and triglyceride; and one trial reported an increase in HDL-cholesterol values after probiotic treatment. In addition, three studies indicated that there were no adverse events during follow-up. We did not perform meta-analysis due to the clinical and methodological heterogeneity.

Conclusions: The primary evidence on the efficacy and safety of the use of probiotics in nonalcoholic fatty liver disease in pediatric population is scarce and heterogeneous. Some trials show improvement in ultrasound, laboratory, and anthropometric outcomes. No study reports serious adverse events. Better designed clinical trials with larger sample size and longer follow-up time are suggested.