Impacto de la detección de alteraciones moleculares sobre la remisión de enfermedad luego del tratamiento en pacientes con leucemia mieloblástica del Hospital Almenara en el periodo 2010-2018

Abstract

En estos casos el diagnóstico molecular es importante para detectar si el paciente es candidato a tratamiento diana y para ver si tuvo respuesta molecular al tratamiento. La detección del gen de fusión bcr/abl origina una proteína aberrante, bcr/abl, que mediante el mecanismo de la tirosin-quinasa logra que la célula no sufra apoptosis, perdura y se clone. Esta alteración se detectó en casi todas las leucemias mieloide crónica (LMC), sin embargo también, pero en menor incidencia, en la leucemia linfocítica aguda (LLA) y en la LMA. El imatinib es un inhibidor de la proteína tirosina kinasa, que inhibe de forma potente la tirosina-quinasa Bcr–Abl. El compuesto inhibe selectivamente la proliferación e induce la apoptosis de líneas celulares Bcr–Abl positivas de células leucémicas. La gran mayoría de las LMA de novo presentan alelos TP53 inalterados. Sin embargo, las mutaciones de TP53 se detectan con frecuencia en las AML relacionadas con una mayor inestabilidad genómica, como la relacionada con el tratamiento (t-AML) o la AML con cambios relacionados con la mielodisplasia. Es de destacar que las mutaciones de TP53 se asocian con anomalías citogenéticas complejas, edad avanzada, quimiorresistencia y malos resultados. Los avances recientes en la investigación de la AML y el desarrollo de medicamentos dirigidos a mutaciones específicas han dado lugar a una explosión de tratamientos novedosos con diferentes mecanismos. Sin embargo, la estrategia de tratamiento óptima para los pacientes que albergan mutaciones en TP53 sigue siendo un área crítica de necesidad insatisfecha.