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Title: Role of the PD-1/PD-L inhibitory pathway during experimental infection by Trypanosoma cruzi Tulahuen strain
Other Titles: Rol de la vía inhibitoria PD-1/PD-L durante la infección experimental por Trypanosoma cruzi cepa Tulahuen
Advisor(s): Jacobs, Thomas
OCDE field: http://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.03.08
Issue Date: 19-Dec-2018
Institution: Universität Hamburg
Abstract: Trypanosoma cruzi es el agente causal de la enfermedad de Chagas. Esta infección puede ser asintomática o asociada con alteraciones digestivas o cardiacas que pueden conducir a la muerte. En infecciones crónicas, la disfunción de las células T, ha sido asociada con la sobreexpresión de receptores inhibitorios, involucrando estas vías en el establecimiento de la infección. Estudios recientes han mostrado que T. cruzi modula la expresión de estos receptores en los linfocitos T. En este estudio se evaluó el rol de la vía inhibitoria PD-1/PD-L durante la infección experimental de ratones C57BL/6J con T. cruzi cepa Tulahuen enfocando los efectos del bloqueo de esta vía como una potencial estrategia en el desarrollo de futuros alcances terapéuticos para la enfermedad de Chagas. Inesperadamente, la infección de ratones knockout para PD-L1 exhibió una incrementada parasitemia en comparación a los ratones control sugiriendo que la deficiencia de PD-L1 no estaría asociada con la reducción de la parasitemia ni la resistencia a la infección. No se encontró diferencia significativa en la activación de los linfocitos T entre los ratones knockout y los controles. Adicionalmente, no se observó diferencia significativa en la respuesta de los linfocitos T (producción de IFN gamma) ni en la función citotóxica (expresión de Granzyma B) entre ambos grupos. Sorprendentemente, la deficiencia de PD-L1 indujo la expresión de IL-10 en las células CD8 y la sobreexpresión de los receptores inhibitorios como TIM-3 y 2B4, limitando el uso del bloqueo de esta vía en el contexto clínico.
Discipline: Ciencias médicas y de salud
Grade or title grantor: Universität Hamburg. Medizinische Fakultät
Grade or title: Doctora en Filosofía
Register date: 14-Feb-2020

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