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Title: Determinación de niveles de metabolitos de triclabendazol y albendazol en leche y sus potenciales efectos inmunótoxicospor exposición crónica en ovinos
Issue Date: 18-Jun-2019
Institution: Universidad Nacional de Cajamarca
Abstract: El presente trabajo de investigación se realizó con el objetivo de determinar la presencia de niveles de residuos en leche de los antihelmínticos benzimidazoles Triclabendazol (TCBZ) y Albendazol (ABZ), usados frecuentemente en el control de Fasciola hepatica, parásito trematode que afecta a rumiantes domésticos, principalmente bovinos y ovinos, se evaluó además sus potenciales efectos inmunotóxicos por exposición crónica en ovinos. Se determinó la presencia de niveles de los metabolitos residuales del TCBZ (TCBZ SO y TCBZ SO2 y ABZ (ABZSO y ABZSO2) en 30 muestras de leche cruda bovina comercializada en el distrito de Cajamarca mediante la técnica de Cromatografía Líquida Acoplada a Espectrometría de Masas en Tándem (LC-MS/MS). El método fue validado de acuerdo con las directrices 2002/657/EC. La selectividad fue demostrada, los analitos presentaron valores de recuperación entre 80% y 100%. Se demostró la presencia de residuos de TCBZ en el 23% de las muestras analizadas. Las concentraciones de residuos excedieron en el 26.65% (44-305 µg/kg), el LMR permitido. El metabolito TCBZ SO2 se encontró en el 70% de las muestras positivas, TCBZ SO (20%) y TCBZ (10%) respectivamente. No se encontraron residuos de metabolitos de ABZ. Los resultados obtenidos fueron comparados con los estándares establecidos por el Codex Alimentarius y EMEA. Los resultados indican que en Cajamarca se comercializa leche con residuos de TCBZ. Se evaluó el efecto del TCBZ sobre las respuestas celulares en sangre de: eritrocitos, hematocrito, leucocitos, subpoblaciones linfocitarias CD4 y CD8 y la expresión de citoquinas IL4 e IFNγ en linfocitos T de sangre periférica de ovinos infectados con F. hepatica. El estudio se llevó a cabo en 14 ovinos, los animales del grupo en tratamiento (n=8) fueron experimentalmente infectados con metacercarias de F. hepatica y a 7 tratamientos continuados con TCBZ. El grupo control (n=6) se mantuvo libre a la infección con F. hepatica y al tratamiento con antihelmínticos. Los efectos del tratamiento con TCBZ en animales infectados experimentalmente con F. hepatica, sobre los valores hematológicos mostraron una disminución significativa de eritrocitos, hematocrito y leucocitos (p<0.05), se observó una leve a moderada linfopenia, neutrofilia y eosinofilia. Los valores hematológicos en el grupo control estuvieron dentro de los rangos normales de referencia, excepto por una leve neutrofilia y eosinofilia transitoria al inicio y al final del experimento respectivamente. Los leucocitos al inicio del tratamiento mostraron una elevación moderada, para luego observarse leucopenia (p<0.05) en el grupo infectado. Las respuestas de Linfocitos CD4 y CD8 se encontraron elevadas en comparación con el grupo control, la respuesta de citoquina IL4 tuvo mayor expresión en relación a IFNγ en comparación con el grupo control (p<0.05) durante la fase crónica de la enfermedad y durante el tratamiento con TCBZ. Se evaluó la eficacia del TCBZ, mediante la prueba de FECRT, mostrando una reducción para el grupo en tratamiento del 40.64% después de 7 tratamientos consecutivos. La eficacia del TCBZ a las dosis de 12, 24 y 48 mg/kg. de p.v. administrados por vía oral, en ovinos artificialmente infectados con F. hepatica, fue de 53.10%, 26.65%, 25.53%, 26.55%, 41.40%, 54.54% y 55.64% respectivamente. Se concluye que, a pesar del incremento en las dosis de desafío del antihelmíntico suministrado a intervalos de tiempo muy corto, no mejoró el porcentaje de eficacia del TCBZ.
Discipline: Ciencias Veterinarias
Grade or title grantor: Universidad Nacional de Cajamarca. Escuela de Posgrado
Grade or title: Doctor en Ciencias. Mención: Ciencias Veterinarias
Register date: 6-Mar-2020



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