Expresión de los genes de la vía mTOR como factor pronóstico de sobrevida libre de recurrencia a distancia en cáncer de mama triple negativo

Abstract

Este estudio tuvo como objetivo evaluar la expresión de los genes de la vía mTOR como un factor pronóstico de sobrevida libre de recurrencia a distancia (SLRD) en cáncer de mama triple negativo (CMTN). Métodos: Se realizó un estudio observacional, analítico, cohorte y retrospectivo. La población de estudio estuvo conformada por las pacientes de la base de datos pública GSE25066 del repositorio Gene Expression Omnibus (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) que cumplieron con los criterios de elegibilidad. Se utilizó la prueba de regresión Cox para determinar los genes cuya expresión está asociada a la SLRD, y se construyó con ellos una firma génica multiplicando el valor de expresión por el coeficiente de regresión. Resultados: Se incluyeron 172 pacientes, 86 en cada grupo. Los genes PIK3CD y RHEB fueron identificados como factores pronóstico independientes de SLRD y se construyó la firma mTOR [(0,461x PIK3CD) + (0,687xRHEB)]. Utilizando la mediana del puntaje mTOR (0,0592) como punto de corte, se determinó que existen diferencias significativas en la SLRD (p=0,002); los pacientes con alto puntaje tienen un peor pronóstico (HR=2,453; IC95%: 1,435-4,194) comparadas a aquellas con bajo puntaje. Además, la firma mTOR es un factor pronóstico independiente de la edad, grado histológico y estadio clínico. Conclusión: Los genes de la vía mTOR son un factor pronóstico de SLRD en CMTN

This study aimed to evaluate the expression of mTOR pathway genes as a prognostic factor for distant recurrence-free survival (DRFS) in triple-negative breast cancer (TNBC). Methods: An observational, analytical, cohort, retrospective study was conducted. The study population consisted of patients from the public database GSE25066 of the Gene Expression Omnibus repository (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) who met the eligibility criteria. The Cox regression test was used to determine the genes whose expression is associated with DRFS, and a gene signature was constructed with them by multiplying the expression value by the regression coefficient. Results: In total, 172 patients were included, 86 cases in each group. PIK3CD and RHEB genes were determined to be independent prognostic factors of DRFS, and the mTOR signature [(0.461x PIK3CD) + (0.687xRHEB)] was constructed. Using the median mTOR score (0.0592) as the cut-off point, it was determined that there are significant differences in SLRD (p=0.002); patients with high scores have a worse prognosis (HR=2.453; 95% CI: 1.435-4.194) compared to those with low scores. In addition, the mTOR signature is a prognostic factor independent of age, histological grade, and clinical stage. Conclusion: mTOR pathway genes are a prognostic factor for DRFS in TNBC.